吴元年（1367年），朱元璋39岁。

朱元璋命汤和为征南将军，讨伐割据浙东多年的方国珍。

后命胡廷瑞为征南将军，何文辉为副将军，进攻福建。

同年，方国珍投降。

吴元年（1367年）十月二十一日，朱元璋命中书右丞相徐达为征虏大将军、平章常遇春为副将军，率军25万，北进中原。

北伐中发布《谕中原檄》，文告中提出“驱逐胡虏，恢复中华，立纲陈纪，救济斯民”的纲领，以此感召北方人民起来反元。

朱元璋对北伐又作出了部署，提出先取山东，撤除蒙元的屏障。

进兵河南，切断它的羽翼，夺取潼关，占据它的门槛。

然后进兵大都，这时元朝势孤援绝，不战而取之。

再派兵西进，山西、陕北、关中、甘肃可以席卷而下。

北伐大军按计而行。

徐达率兵先取山东，再西进，攻下汴梁，然后挥师潼关。

朱元璋到汴梁坐镇指挥。

洪武元年（1368年）正月初四日，朱元璋40岁。

朱元璋于南京称帝，国号大明，年号洪武。

洪武元年（1368年）七月，各路大军沿运河直达天津，二十七日进占通州。

八月，明军进逼大都，元顺帝带领三宫后妃、皇太子等开健德门逃出大都，经居庸关逃奔上都。

朱元璋鉴于北宋末年燕山一带在两年之内得而复失的前车之鉴，决定北征消灭北元。

洪武三年（1370年）正月，朱元璋42岁。

朱元璋命右丞相徐达为征虏大将军，李文忠为左副将军，冯胜为右副将军，出兵进攻北元。

明军此次北征，三路皆胜，元昭宗爱猷识理达腊逃到漠北，其子买的里八剌等被俘。

洪武五年（1372年）正月至十一月，朱元璋44岁。

朱元璋又对北元进行第二次征伐。又称岭北之战。

此战结果，徐达的主力中路军大败，李文忠的东路军得失相当，仅冯胜的西路军获胜，但因惧怕东察合台汗国的东进，冯胜放弃了甘肃。