在信心十足的设置了两路伐齐的战略后，崇祯皇帝开始筹划相关的准备，然后崇祯在仔细审阅战报后发现孔有德方叛军有大量欧洲佣兵参战，并且叛军还得到了大量的欧洲武器，此外尤其是有大量的葡萄牙教官的参与叛军，这其中葡萄牙军官穆里尼奥甚至被封为总兵，于是崇祯皇帝见状顿时勃然大怒，他一口气认定站在孔有德背后就是葡萄牙王国，于是愤怒的崇祯直接对葡萄牙宣战，并且他还强行命令广东巡抚去进攻澳门，“这些可恶的红毛番人，我大明好心给他们贸易和赏赐，他们竟然敢支持孔有德起兵造反！”，崇祯愤怒的大喊。换在之前对于这种情况葡萄牙王国肯定要赶紧派人去低头认怂跟大明乞求和平，但是事到如今他们已经发现了大明竟然如此脆弱，在这种情况下他们的胆子就开始膨胀了。而且澳门那边的情报是广东明军都忙着对抗各地农民军，根本无法分出多少军队来进攻澳门，何况葡萄牙人在澳门守备力量非常充足，之前曾经澳门的葡萄牙军队曾经两次击退过荷兰军队的入侵，于是葡萄牙王国立刻在澳门增兵两千，并且他们还跟大明广东巡抚私下里媾和互相停火，连海盗都打不过来的广东巡抚对此自然没法拒绝，所以他就派千八百明军驻扎在澳门城外做样子。

而在北方葡萄牙王国决定主动趁明军连战连败的时候出击，葡萄牙王国先任命穆里尼奥为中将，并且让穆里尼奥担任远征军总司令，对此穆里尼奥也接受了葡萄牙王国的任命，毕竟鲁王孔有德等人都是豪爽粗犷的武夫，他们并不计较手握重兵还功勋卓著的穆里尼奥同时在两处任职，而穆里尼奥也想给自己的祖国做贡献。葡萄牙给穆里尼奥调去整整五千殖民军和由十几艘盖伦船组成的海军舰队，并且葡萄牙王国还派出公使前往山东出使孔有德，葡萄牙在穆里尼奥的帮助下跟鲁国结成军事同盟，吃了甜头的鲁王孔有德直接宣布对欧洲各国实行门户开放，并且还对葡萄牙商人给予贸易上的优惠。就这样在孔有德的同意下，穆里尼奥同时接受鲁国和葡萄牙王国的官职，鲁军在控制整个山东后开始招兵买马并且收编投降明军，在经过后续的扩军和收编佣兵之后，穆里尼奥下辖包括葡萄牙军队在内的两万主力军，并且他拥有由二十艘盖伦战船组成的庞大舰队，而在这种情况下穆里尼奥决定主动配合鲁军出击，穆里尼奥计划直接去威胁大明的京师重地。

穆里尼奥大胆的率领葡萄牙远征军直接前去突袭天津，此时随着尚可喜率部投奔孔有德，这导致大明在渤海的海军实力损失极其严重，东江水师都跟着沈世魁窝在皮岛担心清军突袭，在这种情况下大明在渤海能用的机动舰队就剩下参将周文郁率领的关宁水师，于是崇祯只能命令周文郁驻扎天津，而这次穆里尼奥就计划凭借突袭先打垮周文郁再拿下天津。然而明军方面对此基本上根本毫无准备，周文郁和其他明军将领以为葡萄牙顶多就是在澳门跟明军打攻防战，他们根本没想到葡萄牙能派远征军直接进渤海，更何况明军本身没有出动大军登陆作战的传统，所以他们也不会想防备敌人这么做。在这种情况下以为对面是鲁军水师的周文郁只能率领明军水师仓皇应战，结果葡萄牙战舰占据上风口就立刻发动猛攻，很快凭借着强大的火力打得明军水师落花流水，周文郁见状直接连天津都不敢进，毕竟他知道这么打天津肯定受不住，自己要是丢失了全部战舰跑回京师，那么十有八九得被崇祯皇帝直接砍了，于是他带着残余的关宁水师一口气逃到了觉华岛。

穆里尼奥见状也没有追击实力大损的关宁水师，击败了周文郁后葡萄牙舰队立刻就炮轰大沽口，他们以此掩护葡萄牙远征军登陆，结果此时明朝在天津能打的兵力基本上全被天津总兵王洪带走了，城内临时集结的乡勇和卫所兵只能滥竽充数，面对葡萄牙舰队的狂轰滥炸他们直接崩溃，这导致穆里尼奥带着葡萄牙远征军轻松占领塘沽，而接下来穆里尼奥带着两万葡萄牙远征军直扑天津。此时天津的明军也基本上是这么个情况，他们在得知周文郁战败后就纷纷溜号，城内的文官和将领甚至带头开始逃出天津，于是几个时辰后天津就被葡萄牙远征军占领，远征军在天津城楼上升起了葡萄牙国旗，而穆里尼奥在天津总兵府里建立远征军司令部，在他的命令下葡萄牙军队把府库搜刮一空，并且他们强令当地官员富户缴纳大量财富，然后葡萄牙军队就按照大明的传统就去张榜安民，结果很快当地的秩序就被安定了下来，在占领天津后穆里尼奥立刻通知孔有德，请他配合葡萄牙远征军去扩大战果。

孔有德在决定继续作战后立刻集结包括总兵陈光福和尚可喜的鲁军主力杀入北直隶，他让耿仲明坐镇鲁南防御陈洪范和刘泽清北上，王子登和李应元驻守山东内部充当预备部队，可以说这次孔有德集结了麾下的主力军出击。在这种情况下此前集结在河间府的蓟镇总兵邓玘，密云参将牟文绶，天津总兵王洪，保定总兵刘国柱和参将牟文绶等部在首尾受敌的情况下很快就纷纷败逃，他们既要防备孔有德的猛攻还要担心葡萄牙人的迂回，在这种情况下他们不得不分散力量，结果他们就根本挡不住装备精良的鲁军主力。很快孔有德就率领鲁军拿下河间府，取得了进军直隶的桥头堡，而明军各部主力纷纷向北方流窜，事到如今他们也想通了，虽然精锐几乎拼光了的他们根本打不过鲁军，但是只要自己能确保麾下军队规模足够大，就能拥兵自重让崇祯皇帝动不了他们。与此同时陈光福率领鲁军沿着海岸线杀到了沧州，很快他就成功的率领鲁军跟葡萄牙军队会师，至此大明丧失了整个的渤海南岸，葡萄牙军队的控制区和鲁军的控制区则连成一片互相呼应，在这种情况下葡萄牙军队和鲁军声势大振直指京师，这让大明朝廷陷入了自己巳之变后最大的危机。

驻防真定府的关宁军见状向北转移意图去驰援京城，吴襄也知道不能让鲁军和葡萄牙人像八旗军那样围困京师，所以他带着关宁骑兵日夜兼程的向京师赶路，结果关宁军在定州安营扎寨的时候遭遇鲁军夜袭。指挥鲁军夜袭关宁军的是鲁军总兵尚可喜，尚可喜刚刚加入鲁军所以立功心切，他急于在鲁军将领面前证明自己的能力，于是他带着麾下人马直接去偷袭关宁军，面对鲁军的夜袭久经沙场的吴襄立刻反应过来，他立刻组织关宁军展开抵抗。然而关宁军上下都因为袁崇焕的前车之鉴对增援京师非常的抵触，所以面对尚可喜的突袭他们的士气非常低迷，结果尚可喜亲自扛着大刀在关宁军营地里反复冲杀，他麾下的鲁军见状顿时士气高涨。在这种情况下千户陆澄和吴三桂组织步兵奋勇厮杀，这才没有让尚可喜直接冲进吴襄的大帐里面，之后反应过来的关宁军纷纷展开反击，尚可喜虽然骁勇善战但是他的部队毕竟素质不如关宁军，于是最终尚可喜率领鲁军撤退，吴襄见状赶紧带着关宁骑兵跑到保定府，而尚可喜随即轻松攻占了真定府向孔有德报捷。